2025年4月1日，四川百利天恒药业股份有限公司（以下简称“百利天恒”）发布公告，宣布其自主研发的创新生物药注射用T-Bren（HER2 ADC）在HER2表达的经含铂化疗治疗失败的局部晚期或转移性胆道癌III期随机对照临床试验中，已完成首例受试者入组。这一里程碑标志着该药物在胆道癌治疗领域的临床研发进入关键阶段，也为晚期胆道癌患者带来了新的治疗希望。

胆道癌治疗困境：T-Bren有望破局

胆道癌（包括肝内胆管癌、肝外胆管癌和胆囊癌）是一种发病率较低但预后极差的恶性肿瘤。由于早期症状隐匿，多数患者确诊时已处于局部晚期或转移阶段，失去手术根治机会。目前，含铂化疗方案是晚期胆道癌的一线标准治疗，但耐药后的二线及后续治疗选择极为有限，患者中位生存期通常不足一年，临床需求迫切。

HER2（人表皮生长因子受体2）在胆道癌中的表达率为10%至30%，且与肿瘤侵袭性和不良预后相关。T-Bren作为一款靶向HER2的抗体药物偶联物（ADC），通过将高活性细胞毒性药物与HER2抗体偶联，实现对肿瘤细胞的精准杀伤。百利天恒表示，T-Bren在设计上具有同类最佳（Best-in-class）潜力，其独特的连接子技术和载荷药物在临床前研究中展现出优异的抗肿瘤活性和安全性。

本次启动的III期临床试验为随机对照研究，旨在评估T-Bren相较于标准治疗方案在HER2表达、经含铂化疗治疗失败的局部晚期或转移性胆道癌患者中的疗效和安全性。首例受试者的成功入组，意味着该试验已从筹备阶段正式进入受试者招募与治疗阶段。

19项临床试验全面铺开，覆盖多个癌种

根据公告，T-Bren目前正在国内外同步开展19项临床试验，覆盖乳腺癌、胃癌、肺癌、胆道癌及多种实体瘤领域，展现出广泛的抗肿瘤潜力。具体而言：

  • 乳腺癌领域：T-Bren已布局HER2阳性乳腺癌的一线、二线以上、术后辅助及新辅助治疗，以及HER2低表达乳腺癌的治疗。其中，针对HER2阳性乳腺癌的III期临床试验正在积极推进，有望与现有HER2靶向药物形成竞争或补充。
  • 消化道肿瘤：包括HER2阳性胃或胃食管结合部腺癌，以及本次新增的HER2阳性含铂化疗失败胆道癌。胃癌领域，T-Bren同样在开展III期研究，挑战现有曲妥珠单抗联合化疗的标准方案。
  • 肺癌领域：针对HER2突变的非鳞状非小细胞肺癌，T-Bren已进入临床阶段。HER2突变在非小细胞肺癌中约占2%至4%，目前的靶向治疗选择有限，T-Bren有望填补空白。
  • 其他实体瘤：T-Bren的适应症还扩展至肺癌（非HER2突变亚型）、消化道肿瘤（如结直肠癌）、泌尿系统肿瘤（如膀胱癌、尿路上皮癌）以及妇科肿瘤（如卵巢癌、子宫内膜癌）等多项实体瘤。

这种“广度+深度”的临床布局，体现了百利天恒对T-Bren作为“泛HER2靶向ADC”的定位——不仅用于经典的HER2高表达肿瘤，也探索HER2低表达及特定突变人群的疗效。若后续临床数据积极，T-Bren有望成为HER2靶向治疗领域的重要力量。

“同类最佳”潜力：技术优势驱动

百利天恒在公告中强调T-Bren具有“同类最佳潜力”，这主要基于其独特的技术平台。据悉，T-Bren采用了新一代ADC设计：抗体部分为高亲和力、高内吞活性的HER2单克隆抗体；连接子为酶可裂解的GGFG四肽结构，在肿瘤微环境中特异性释放载荷；载荷为拓扑异构酶I抑制剂（类似DXd），具有高膜通透性和强效旁观者杀伤效应，能够对肿瘤组织中的异质性细胞发挥广谱杀伤作用。

与前代HER2 ADC（如恩美曲妥珠单抗T-DM1）和同类产品（如德曲妥珠单抗T-DXd）相比，T-Bren在临床前研究中展示了更高的药物抗体比、更好的血清稳定性以及更低的脱靶毒性。这些技术特性有望转化为临床上的更优疗效和更低副作用，从而在竞争激烈的HER2 ADC赛道中占据一席之地。

值得注意的是，当前全球已有两款HER2 ADC获批上市（T-DM1和T-DXd），其中T-DXd凭借在乳腺癌、胃癌、肺癌等多个癌种的优异数据迅速放量，2024年全球销售额已突破40亿美元。此外，国内多家药企也在布局HER2 ADC，如荣昌生物的RC48、恒瑞医药的SHR-A1811等。面对激烈的市场竞争，T-Bren需要在疗效、安全性及适应症广度上展现出差异化优势。

百利天恒：从仿制药到创新药转型之路

百利天恒作为一家成立于1996年的老牌药企，早年以仿制药和化学药业务起家。近年来，公司加速向创新生物药转型，聚焦肿瘤、自身免疫及代谢性疾病等领域。2023年，百利天恒在上海科创板上市，募资重点投向创新药研发。其核心管线包括双特异性抗体、ADC及融合蛋白等。

公司自主研发的另一个明星项目是PD-1/VEGF双抗（SI-B003），已在多个癌种中推进临床。而T-Bren作为其ADC领域的核心品种，承载着公司构建肿瘤免疫与靶向治疗协同战略的重任。若能顺利获批上市，T-Bren将为百利天恒带来可观的收入增长，并提升其在创新药行业的地位。

前景展望：挑战与机遇并存

本次胆道癌III期临床试验完成首例入组，是T-Bren研发进展中的一个积极信号。但需注意的是，临床试验的顺利推进并最终获批仍需依赖扎实的数据。胆道癌患者人群相对稀少，入组速度可能受到限制；同时，HER2 ADC在该领域已有一定探索（如T-DXd已获FDA突破性疗法认定），T-Bren需在头对头比较或长期生存数据上展现出优势。

长期来看，T-Bren一旦获批，不仅将填补国内胆道癌后线治疗的空白，也有望通过多个适应症的陆续获批，成为百利天恒的“重磅炸弹”药物。市场分析人士指出，HER2 ADC赛道虽已拥挤，但差异化设计、广泛的适应症布局和强大的临床执行力仍能为后来者创造机会。

百利天恒表示，将继续全力推进T-Bren的各项临床试验，并计划在适当时机向国家药监局提交上市申请。随着首例受试者的入组，这款备受关注的创新生物药距离惠及患者又近了一步。